U
L T I M E R I C E R C H E
ANNO
2007
Aggiornate
con notizie provenienti dalla rete e dai centri di Ricerca Medica italiani e
stranieri
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DESCRIZIONE
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Dalla CMT
statunitense un nuovo documento sulla pericolosità di alcuni farmaci.
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TESTO ORIGINALE
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Medical Alert
The medications listed below are potentially toxic to CMT patients. Vincristine
has been proven hazardous and should be avoided by all CMT patients,
including those with no symptoms. The remainder of the medications listed
below present varying degrees of potential risk for worsening CMT
neuropathy. Before taking any medication or changing medication, all CMT
patients should make sure the treating physician is fully aware of heir
medical condition.
Members who are logged in may view an expanded Medical Alert table with
addtional information about the medications listed below.
Definite
High Risk (including asymptomatic CMT)
·
Vinca
alkaloids (Vincristine)
Moderate
to Significant Risk
·
Amiodarone
(Cordarone)
·
Bortezomib
(Velcade)
·
Cisplatin
& Oxaliplatin
·
Colchicine
(extended use)
·
Dapsone
·
Didanosine
(ddI, Videx)
·
Dichloroacetate
·
Disulfiram
(Antabuse)
·
Gold salts
·
Leflunomide
(Arava)
·
Metronidazole/Misonidazole
(extended use)
·
Nitrofurantoin
(Macrodantin, Furadantin, Macrobid)
·
Nitrous
oxide (inhalation abuse or Vitamin B12 deficiency)
·
Perhexiline
(not used in U.S.)
·
Pyridoxine
(mega dose of Vitamin B6)
·
Stavudine
(d4T, Zerit)
·
Suramin
·
Taxols
(paclitaxel, docetaxel)
·
Thalidomide
·
Zalcitabine
(ddC, Hivid)
Uncertain
or Minor Risk
·
5-Fluoracil
·
Adriamycin
·
Almitrine
(not in U.S.)
·
Chloroquine
·
Cytarabine
(high dose)
·
Ethambutol
·
Etoposide
(VP-16)
·
Gemcitabine
·
Griseofulvin
·
Hexamethylmelamine
·
Hydralazine
·
Ifosphamide
·
Infliximab
·
Isoniazid
(INH)
·
Lansoprazole
(Prevacid)
·
Mefloquine
·
Omeprazole
(Prilosec)
·
Penicillamine
·
Phenytoin
(Dilantin)
·
Podophyllin
resin
·
Sertraline
(Zoloft)
·
Statins
·
Tacrolimus
(FK506, ProGraf)
·
Zimeldine
(not in U.S.)
·
a-Interferon
Negligible or Doubtful Risk
·
Allopurinol
·
Amitriptyline
·
Chloramphenicol
·
Chlorprothixene
·
Cimetidine
·
Clioquinil
·
Clofibrate
·
Cyclosporin
A
·
Enalapril
·
Fluoroquinolones
·
Gluthethimide
·
Lithium
·
Phenelzine
·
Propafenone
·
Sulfonamides
·
Sulphasalzine
Drug Interaction Warning
The November/December 1995
NAMI Advocate warned of a potentially fatal drug interaction. It involves
selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants such as Prozac,
Zoloft, Paxil and Luvox. Apparently, a drug interaction between these
antidepressants and dextromethorphan and/or pseudoephedrine, found in
over-the-counter cold remedies, can cause excessive serotonergic activity.
Signs of this "serotonin syndrome" include changes in mental
status, hypertension, restlessness, myoclonus (sudden muscle contraction),
hyperreflexia (accentuated reflexes), diaphoresis (profuse perspiration),
shivering and tremor.
A Note About Alcohol:
Alcohol was removed from the neurotoxic drug list in July 2004. While
people with CMT generally suffer no ill effects from the moderate
consumption of alcohol, they should be particularly mindful of the
fact that alcohol affects balance and coordination, and that
overconsumption of alcohol is generally not recommened under any
circumstances. If you have questions about alcohol and your health,
consult your physician.
Neurotoxic Medications and
Worsening of Neuropathy:
The Charcot-Marie-Tooth Association has long maintained this “Medical
Alert” list of potentially neurotoxic medications. It is
published on this webpage, in the organization’s bimonthly
national newsletter, in The CMTA Report, and in a brochure that is
distributed along with a “Dear Medical Professional” letter advising
physicians treating CMT patients that they should consider the potential
risk of prescribing drugs known to have neurotoxic properties. The list is
also freely copied and republished.
Neurologists Louis H. Weimer of Columbia University and David Podwall of
the Albert Einstein College of medicine, however, note that while “existing
peripheral neuropathy is a generally accepted risk factor for increased
susceptibily to neurotoxic agents,” there is some question whether CMT
patients should avoid neurotoxic medications even when their use is clearly
indicated. The extensive distribution of the list raises the additional
concern that, in some cases, an inordinate degree of perceived risk could
deter the use of a preferred medication for a condition unrelated to CMT. (Click here
to read full text.)
Weimer and Podwall conducted an extensive literature search and and found
that 22 of 26 reports of neurotoxicity in CMT patients concerned
vincristine, a chemotherapeutic agent (listed on Medical Alert as “definite
high risk”). The remainder concerned nucleoside analogs and taxoids (which
fall in the “moderate to significant risk” category).
They also reviewed data from the CMT North American Database,* a
computerized registry of clinical details of CMT patients in the U.S. and
Canada. The database provided 996 drug entries of 209 persons from 190
families. Medications with multiple reported exposures and more than one
claim of symptomatic worsening of neuropathy included metronidazole,
nitrous oxide, statins, nitrofurantoin, phenytoin, and sertraline. Others
(isoniazid, penicillin — high IV doses) had 1 or 2 adverse reports. Still
other agents were notable for exposures without reported neuropathic
effect. These included adriamycin, chloramphenicol, dapsone, disulfiram,
hydralazine, lithium, and pyridoxine.
Overall, Weimer and Podwall conclude that treatment with vincristine poses
an “unacceptable risk to patients with known or possible CMT1A.” They
further conclude that the use of other agents in the significant risk
category of the list should be considered with caution, and “the probable
lesser risk of agents in lower categories should also be weighed when
prescribing these drugs for people with CMT.”
At the same time, however, Weimer and Podwall are careful to point out that
these conclusions are based on limited direct evidence, and that there are
several possible explanations for the lack of documentation in the literature
regarding adverse effects of many of the drugs on the CMTA neurotoxic drug
list.
In particular, cases of worsening of neuropathy may by unreported or
unrecognized, so it is still prudent to make your treating physician aware
that drugs on the Medical Alert list may have the potential to adversely
affect someone with CMT and to discuss alternative medications. More
importantly, if you begin taking any of the medications on the list, or any
other medication, and you notice a change in your condition, you should
notify your physician immediately.
*The CMT North American Database was initiated at Wayne State University.
Funded by the Charcot-Marie-Tooth Association and the Muscular Dystrophy
Association, it is currently maintained in the Department of Medical and
Molecular Genetics at Indiana University.
The study conducted by Weimer and Podwall demonstrates the potential of the
database project to provide researchers with the information needed to
answer important questions regarding the treatment and management of CMT.
At the same time, the study points out the limitations of the currrent
data, and the need for more people with CMT to contribute their
information. Click here
to read about the database and how you can help.
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TRADUZIONE
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Traduzione a cura
del nostro amico e socio Filippo
Avviso Medico
I farmaci elencati nella lista a seguire sono potenzialmente tossici per i
pazienti affetti da CMT.
La Vincristina è stata riconosciuta come pericolosa e dovrebbe essere
evitata da tutti i pazienti con CMT, inclusi coloro che non hanno ancora
manifestato i sintomi. Il seguente elenco di principi attivi presenta
diversi livelli di rischio potenziale di peggioramento della neuropatia di
CMT.
Prima dell’assunzione o della sostituzione di qualunque di questi farmaci,
i pazienti affetti da CMT dovrebbero assicurarsi che il medico che li ha
presi a carico sia pienamente cosciente delle loro reali condizioni cliniche.
Rischio marcatamente
elevato (anche per CMT asintomatica)
·
Alcaloidi
della Vinca (Vincristina, antitumorale)
Rischio da
Moderato a Significativo
·
Amiodarone (Cordarone)
·
Bortezomib (Velcade)
·
Cisplatino e Oxaliplatino (Antitumorali)
·
Colchicina (uso prolungato)
·
Dapsone (trattamento della lebbra)
·
Didanosina
(ddI, Videx, analogo nucleosidico)
·
Dicloroacetato (potenziale antitumorale)
·
Disulfiram
(Antabuse, per correggere l’abuso di alcol)
·
Sali di
Oro (Artrite reumatoide)
·
Leflunomide (Arava)
·
Metronidazolo/Misonidazolo (uso prolungato)
·
Nitrofurantoina (Macrodantin, Furadantin,
Macrobid)
·
Ossido
nitroso (abuso da inalazione o a causa di deficienza da Vitamina B12)
·
Perhexiline
·
Piridossina
(dosi elevate di Vitamina B6)
·
Stavudina
(d4T, Zerit, anti-HIV, analogo nucleosidico)
·
Suramina
·
Taxoli (paclitaxel, docetaxel, antitumorali)
·
Talidomide (Mieloma)
·
Zalcitabine
(ddC, Hivid, anti-HIV, analogo nucleosidico)
Rischio
minore o non ancora accertato
·
5-Fluorouracile
(5-FU, antitumorale, analogo nucleosidico)
·
Adriamicina
·
Almitrina
·
Clorochina (antimalarico)
·
Citarabina
(AraC, per dosi elevate; antitumorale, analogo nucleosidico)
·
Etambutolo
·
Etoposide (VP-16)
·
Gemcitabina
·
Griseofulvina
·
Esametilenammina (Urotropina, disinfettante
urinario)
·
Idralazina
·
Isofosfamide
·
Infliximab
·
Isoniazide (INH, antimicobatterico)
·
Lansoprazolo (Prevacid)
·
Meflochina
·
Omeprazolo (Prilosec, antiulcera)
·
Penicillammina
·
Fenitoina (Dilantin, ipnotico/anticonvulsivante)
·
Podofillina resina
·
Sertralina (Zoloft)
·
Statine
·
Tacrolimus (FK506, ProGraf)
·
Zimeldine
·
Interferone alfa (antivirale)
Rischio trascurabile o dubbio
·
Allopurinolo (terapia della gotta)
·
Amitriptilina (tranquillante, antidepressivo)
·
Cloramfenicolo (antibiotico)
·
Clorprotixene (tranquillante)
·
Cimetidina (antiulcera)
·
Clioquinil
·
Clofibrato (metabolismo del colesterolo)
·
Ciclosporina A (immunosoppressore)
·
Enalapril (Anti-ipertensivo)
·
Fluorochinoloni (chemioterapici)
·
Glutetimide
·
Litio (antidepressivo)
·
Fenelzina
·
Propafenone
·
Solfonammidi
·
Sulfasalazina
Ammonimento
sulle possibili interazioni tra farmaci
Il report del
novembre/dicembre 1995 del NAMI Advocate mette in guardia su interazioni
tra farmaci potenzialmente fatali. A questo gruppo appartengono gli
antidepressivi inibitori del reuptake di Serotonina come Prozac, Zoloft,
Paxil e Luvox; apparentemente, l’interazione tra questi farmaci ed il
destormetorfano e/o la pseudoefedrina, che si ritrovano in preparazioni da
banco per il trattamento sintomatico del raffreddore e della tosse, può indurre
un’attività serotoninergica eccessiva. Sintomi di tale "sindrome
serotoninica" includono cambiamenti d’umore, ipertensione,
affaticamento, mioclono (contrazione muscolare), iperreflessia
(accentuazione dei riflessi), diaforesi (sudorazione profusa), brividi e
tremori.
Un appunto riguardo l’Alcol:
L’alcol è stato rimosso dalla lista dei farmaci neurotossici nel luglio del
2004. Malgrado le persone affette da CMT non accusino effetti dannosi
derivanti dal consumo moderato di alcol, dovrebbero prestare particolare
attenzione agli effetti dell’alcol sull’equilibrio e la coordinazione;
inoltre, l’abuso di alcol non è generalmente raccomandabile.
Terapie Neurotossiche e
peggioramento della Neuropatia:
L’Associazione
Charcot-Marie-Tooth americana cura da tempo questa lista di farmaci
potenzialmente neurotossici.
I Neurologi Louis H. Weimer della Columbia University e David Podwall
dell’Albert Einstein College, tuttavia, puntualizzano che “malgrado una
preesistente neuropatia periferica sia un fattore di rischio generalmente
accertato di aumentata suscettibilità ad agenti neurotossici”, rimangono
dei dubbi sul fatto che i pazienti affetti da CMT debbano evitare tali
farmaci anche qualora il loro utilizzo sia chiaramente indicato. La
distribuzione capillare di questo elenco solleva inoltre il problema che,
in alcuni casi, un grado di percezione del rischio non uniforme possa
scoraggiare l’utilizzo della terapia d’elezione per uno stato patologico
non correlato alla CMT.
Weimer e Podwall hanno
condotto un’analisi della letteratura molto accurata, riscontrando 22 casi
su 26 di neurotossicità confermata in pazienti CMT trattati con
Vincristina, un antitumorale (incluso nella lista come altamente
pericoloso). I restanti 4 casi riguardavano gli analoghi nucleosidici ed i
tassoli (appartenenti alla categoria di rischio “da moderato a
significativo”).
I due medici hanno analizzato
anche i dati provenienti dal database della CMT Nord America, un registro
informatizzato delle cartelle cliniche dei pazienti CMT degli Stati Uniti e
del Canada. Il database ha fornito indicazioni in merito a 996 farmaci,
assunti da 209 persone provenienti da 190 famiglie. Le specialità
medicinali con cui i pazienti sono stati trattati e che riportano in più di
un caso un aggravamento del quadro sintomatico della neuropatia comprendono
il metronidazolo, l’ossido nitroso, le statine, la nitrofurantoina, la
fenitoina e la sertralina. Tra le altre (isoniazide, penicillina — alte
dosi endovena), tali effetti venivano registrati solo in uno o due casi.
Altri agenti terapeutici che mostrano un effetto significativo (di natura
non neuropatica) sono l’adriamicina, il cloramfenicolo, il dapsone, il
disulfiram, l’idralazina, i Sali di litio e la piridossina.
Nel complesso, Weimer e
Podwall concludono che il trattamento con vincristina costituisce un
“rischio inaccettabile per pazienti con una forma CMT1A riconosciuta o
sospetta”. Gli autori sostengono, inoltre, che l’uso dei farmaci inclusi
nella categoria di rischio significativo dovrebbe essere valutato con
attenzione e che “dovrebbe essere ponderato il rischio presumibilmente
inferiore derivante dall’uso di un farmaco appartenente alle categorie più
basse all’atto della prescrizione di tali specialità a pazienti affetti da
CMT.”
Al contempo, tuttavia, Weimer e Podwall puntualizzano che queste
conclusioni sono basate su evidenze limitate (per via del numero esiguo di
dati presenti, NdT) e che potrebbero essere numerose le ragioni per la
mancanza di documentazione in merito agli effetti negativi relativi a
numerosi dei farmaci presenti nella lista.
Nella fattispecie, il
peggioramento della neuropatia potrebbe non essere riconosciuto o
riportato; pertanto, è consigliabile mettere il proprio medico curante a
conoscenza degli effetti neurotossici che i farmaci inclusi nella lista
potrebbero manifestare e valutare eventuali strategie terapeutiche
alternative. Cosa più importante, se stai assumendo uno dei principi attivi
inclusi nella lista, o qualunque altra specialità medicinale, e noti un
cambiamento nella tua condizione clinica, dovresti avvertire il tuo medico
immediatamente.
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DESCRIZIONE
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Scoperto un gene cruciale per l’isolamento (elettrico) del Neurone
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TESTO ORIGINALE e TRADUZIONE
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Un gruppo di ricercatori, finanziato dall’Istituto Nazionale della
Salute Americano (NIH), ha scoperto come un singolo difetto a carico di in
un gene master distrugga i
processi tramite i quali diversi geni interagiscono a valle per creare la
Mielina, uno strato di natura lipidica che riveste le cellule nervose (i
neuroni), aumentando la velocità di conduzione e l’intensità del segnale
elettrico da queste generato.
La scoperta ha delle importanti implicazioni nella comprensione di
disordini neurologici legati alla produzione di mielina. Questi disordini
possono interessare il sistema nervoso periferico – i fasci nervosi al di
fuori dell’encefalo e del midollo spinale – e sono nell’insieme noti come Neuropatie Periferiche. Tali
sindromi possono comportare scarsa sensibilità, debolezza, dolore e
mancanza di coordinazione motoria. Tra le neuropatie periferiche si
annovera uno dei più comuni disordini geneticamente ereditati, la sindrome
di Charcot-Marie-Tooth, che causa
un progressivo indebolimento muscolare.
Lo strato di mielina che circonda le cellule nervose può essere
assimilato al materiale isolante che riveste un cavo elettrico, evitando
che l’impulso nervoso si indebolisca e facendo sì che questi viaggi più
rapidamente e per un percorso maggiore lungo l’assone del neurone.
Secondo questo studio, un’alterazione di una delle due copie di un
gene, noto come EGR2 (gene per la risposta alla crescita precoce 2),
influenzi anche la copia “sana” di questo gene, così come il funzionamento
di altri geni, provocando una neuropatia periferica.
“I Ricercatori hanno decifrato una sequenza chiave essenziale
all’assemblaggio della Mielina”, dice Duane Alexander, M.D., Direttore
dell’NICHD, l’istituto appartenente all’NIH che ha finanziato lo studio.
“La loro scoperta farà luce nell’origine dei disordini che dipendono dalla
produzione di mielina.”
Questo studio è apparso nella versione in rete della rivista Molecular and Cellular Biology.
Hanno condotto questo studio John Svaren, Ph.D., un professore
associate del Dipartmento di Bioscienze Comparative presso l’Università del
Wisconsin, in collaborazione con Scott E. LeBlanc e Rebecca M. Ward.
Prima di questo ritrovamento scientifico, non era ancora
completamente chiaro il complesso processo genetico che permette le cellule
di Schwann, che si trovano nel sistema nervoso periferico, di rivestire i
neuroni con la mielina.
Il ruolo di EGR2
Durante questo
studio, gli scienziati hanno trovato che EGR2 produce una proteina che attiva,
a sua volta, diversi altri geni necessari per la produzione di mielina.
Alcuni di questi geni contengono le informazioni richieste per produrre la
proteina per la mielina periferica-22 (PMP-22, gene alterato in molte forme
di CMT-I, NdT) e la proteina mielinica zero (MPZ). MPZ è la più abbondante
proteina della mielina del sistema nervosa periferico.
La sovra-/sottoproduzione delle proteine PMP22 e MPZ è
responsabile di buona parte delle neuropatie periferiche ereditarie, come
riporta il Dott. Svaren.
In ultima analisi, la sequenza di geni attivati “accende” le
cellule di Schwann, stimolandole ad avvolgere l’assone dei neuroni (la
parte della cellula nervosa su cui viaggia e viene trasmesso l’impulso
elettrico, NdT) con gli strati di mielina.
L’interesse dei ricercatori è stato rivolto anche alla
comprensione di un mistero a lungo irrisolto: perché la singola copia
mutante di EGR2 interferisce con il funzionamento del gene EGR2 “sano”
residuo, portando a disordini del sistema nervoso?
In numerose condizioni patologiche di origine genetica la copia di
un gene mutato non intaccata da alterazioni continua a produrre la propria
proteina. Tuttavia, è stato scoperto che in questo caso la copia mutante di
EGR2 interferisce con le interazioni tra il corrispondente gene sano ed un
altro gene mielinico, SOX10, poiché entrambi provano a promuovere
contemporaneamente la produzione della proteina mielinica MPZ.
Potenziale Terapeutico (della scoperta)
Grazie
alla comprensione del processo che porta alla produzione di mielina, i
ricercatori sono ora in grado di valutare nuovi approcci terapeutici ai
disordini neurologici che interessano la mielina.
“Le nostre ricerche hanno
svelato un meccanismo interamente nuovo per la regolazione dei geni della
mielina,” spiega il Dott. Svaren. “La nostra speranza è di sfruttare le
conoscenze acquisite al fine di modulare i livelli di geni mielinici come
PMP22 e MPZ, creando in tal modo un trattamento efficace dei disordini
neurologici legati alla alterata produzione di mielina.”
La conoscenza del meccanismo con cui i neuroni vengono rivestiti
con mielina potrebbe essere anche applicata ad altri disordini, dichiara il
Dott. Svaren. Le Neuropatie Diabetiche, che comportano una perdità di
sensibilità alle estremità, sono anch’esse riconducibili alla alterata
produzione di mielina.
Il Dott. Svaren aggiunge che tali ritrovamenti scientifici sul
processo di produzione della mielina a livello periferico possano condurre
ad una comprensione più ampia del processo di rivestimento con mielina dei
neuroni del sistema nervoso centrale (encefalo e midollo spinale). Tale
meccanismo non è ancora ben noto; la Sclerosi Multipla, un disordine
muscolare degenerativo che può risultare fatale, è attribuito alla
distruzione della mielina nel sistema nervoso centrale.
Informazioni riguardo le neuropatie periferiche sono disponibili
presso la biblioteca nazionale di medicina (in inglese), ai siti:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000593.htm http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000727.htm.
Informazioni riguardo la sindrome di Charcot-Marie-Tooth e la
Sclerosi Multipla sono disponibili presso l’Istituto nazionale dei
disordini neurologici ed infarti (in inglese), ai siti:
http://www.ninds.nih.gov/disorders/charcot_marie_tooth/charcot_marie_tooth.htm
http://www.ninds.nih.gov/disorders/multiple_sclerosis/multiple_sclerosis.htm.
Traduzione a cura dell’amico e socio Filippo
Researchers Discover
Gene Crucial for Nerve Cell Insulation
BETHESDA, Md., April 16, 2007--Researchers
funded by the National Institutes of Health have discovered how a defect in
a single master gene disrupts the process by which several genes interact
to create myelin, a fatty coating that covers nerve cells and increases the
speed and reliability of their electrical signals.
The discovery has implications for understanding disorders of myelin
production. These disorders can affect the peripheral nervous system — the
nerves outside the brain and spine. These disorders are known collectively
as peripheral neuropathies. Peripheral neuropathies can result in numbness,
weakness, pain, and impaired movement. They include one of the most common
genetically inherited disorders, Charcot-Marie-Tooth disease, which causes
progressive muscle weakening
The myelin sheath that surrounds a nerve cell is analogous to the
insulating material that coats an electrical cord or wire, keeping nerve
impulses from dissipating, allowing them to travel farther and faster along
the length of the nerve cell.
The researchers discovered how a defect in just one copy of the gene, known
as early growth response gene 2 (EGR2) affects the normal copy of the gene
as well as the functioning of other genes, resulting in peripheral
neuropathy.
The researchers have deciphered a key sequence essential to the assembly of
myelin, said Duane Alexander, M.D., Director of the NICHD, the NIH
institute that funded the study. Their discovery will provide important
insight into the origins of disorders affecting myelin production.
The study appears in the online version of Molecular and Cellular Biology.
John Svaren, Ph.D., an associate professor in the Department of Comparative
Bioscience at the University of Wisconsin — Madisons School of Veterinary
Medicine, worked with colleagues Scott E. LeBlanc, and Rebecca M. Ward, to
conduct the study. Dr. Svaren is an affiliate of NICHD-funded mental
retardation and developmental disabilities research center at the Waisman
Center at the University of Wisconsin.
Until this discovery, researchers did not fully understand the complex
genetic process that enables Schwann cells, found in the peripheral nervous
system, to coat nerves with myelin.
The Newly Discovered Role of EGR2
During this study, the scientists found that EGR2 produces a protein that
activates several other genes necessary for myelin production. Some of
these genes contain the information needed to make peripheral myelin
protein-22 (PMP-22) and myelin protein zero (MPZ). MPZ is the most abundant
protein in myelin in the peripheral nervous system.
The overproduction or underproduction of the proteins PMP22 and MPZ account
for the majority of inherited peripheral neuropathies, Dr. Svaren said.
Ultimately, the sequence of activating genes switches on the Schwann cell,
which wraps the nerve axon, the arm-like projection that conveys nerve
impulses, in a myelin sheath.
The scientists research also resolved a long-standing mystery surrounding
why a single mutant copy of the EGR2 gene disrupts the functioning of the
normal EGR2 gene, leading to a disorder of the nervous system.
In many genetic conditions, the unaffected copy of an affected gene
continues to produce its protein. However, the researchers found that the
mutant EGR2 copy interferes with the interaction between the normal EGR2
gene and another myelin gene, SOX10, as the two try to work together to
produce the myelin protein MPZ.
Therapeutic Potential
By understanding the process which creates myelin, researchers may now be
able to investigate new therapies for disorders affecting myelin.
Our research has uncovered a whole new mechanism for regulating myelin
genes, said Dr. Svaren. Our hope is to exploit this knowledge so that we
can adjust the levels of myelin genes such as PMP22 and MPZ, and thereby
create an effective treatment for myelin diseases.
Understanding the process by which nerve cells are myelinated also could be
applied to other disorders as well, Dr. Svaren said. Diabetic neuropathy,
which results in a loss of feeling in the extremities, also is thought to
involve myelin production.
Dr. Svaren added that it is possible that the current studys findings about
myelin production in the peripheral nervous system could lead to greater
understanding of how myelination takes place in the central nervous system
(the brain and spinal cord). Myelination in the central nervous system is
not well understood. Multiple sclerosis, a degenerative muscular disorder
that can be fatal, results from the destruction of myelin in the central
nervous system.
Information about peripheral neuropathies is available from the National
Library of Medicine, at: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000593.htm
and http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000727.htm.
Information about Charcot-Marie-Tooth syndrome and multiple sclerosis is
available from The National Institute of Neurological Disorders and Stroke
at: http://www.ninds.nih.gov/disorders/charcot_marie_tooth/charcot_marie_tooth.htm
and http://www.ninds.nih.gov/disorders/multiple_sclerosis/multiple_sclerosis.htm.
The NICHD sponsors research on development, before and after birth;
maternal, child, and family health; reproductive biology and population
issues; and medical rehabilitation. For more information, visit the
Institutes website at http://www.nichd.nih.gov.
The National Institutes of Health (NIH) — The Nation's Medical Research
Agency — includes 27 Institutes and Centers and is a component of the U.S.
Department of Health and Human Services. It is the primary federal agency
for conducting and supporting basic, clinical and translational medical
research, and it investigates the causes, treatments, and cures for both
common and rare diseases. For more information about NIH and its programs,
visit www.nih.gov.
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DESCRIZIONE
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Questi farmaci
possono provocare o aggravare una neuropatia periferica
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TESTO ORIGINALE
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Sulfamidici e Timetoprim
Martedì 12
Dicembre 2006 - Attualmente
i sulfamidici sono scarsamente impiegati a causa dell’aumento delle resistenze
batteriche.
Sulfametoxazolo e Trimetoprim sono impiegati in
associazione per meglio sfruttare la loro attività sinergica, anche se la
co-somministrazione può dar luogo a gravi effetti indesiderati.
L’associazione Sulfametoxazolo e Trimetoprim è indicata nelle
riacutizzazioni della bronchite cronica ed in alcune infezioni sistemiche
gravi ( febbre enterica, infezione paratifica e da Pneumocystis carinii ).
E’ opportuno co-somministrare i due antibiotici con cautela in caso di
insufficienza epatica e renale, in caso di alterazioni ematologiche,
durante la gravidanza e l’allattamento.
La co-somministrazione è sconsigliata nei bambini al disotto dei 6 anni ed
è controindicata in caso di porfiria. I sulfamidici provocano spesso
eruzioni cutanee e, di rado, sindromi mucocutanee febbrili nell’anziano.
L’assunzione di sulfamidici per più di 7 giorni può causare epatite
tossica.
Possono insorgere reazioni ematologiche dose-dipendenti, generalmente
reversibili ( neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia ), specie negli
anziani che ne assumono dosi elevate per 10 giorni.
Tra gli effetti indesiderati osservati con la co-somministrazione di si
segnalano: nausea, vomito, rash cutanei, alterazioni ematologiche.
In rari casi si sono manifestati reazioni allergiche, lupus eritematoso
sistemico, miocardite, malattia da siero, diarrea, stomatite, glossite,
anoressia, artralgie, mialgie, danno epatico, pancreatite, colite da
antibiotico, eosinofilia, tosse, difficoltà respiratorie, infiltrati
polmonari, meningite asettica, cefalea, depressione, convulsioni,
neuropatia periferica, atassia, tinnito,vertigini, allucinazioni, anemia
megaloblastica,, alterazioni elettrolitiche, cristalluria ed alterazioni
renali.
Prodotti a base di Sulfamidici + Trimetoprim: Bactrim, Chemitrim,
Eusaprim.
La Sulfadiazina è indicata nella prevenzione delle recidive di febbre reumatica.
Tale sulfamidico mostra le stesse avvertenze di impiego, controindicazioni
ed effetti indesiderati della combinazione Sulfametoxazolo + Trimetoprim.
Prodotti a base di Sulfadiazina: Sulfadiazina.
Il Trimetoprim trova indicazione nel trattamento delle infezioni delle vie urinarie
e della bronchite acuta e cronica.
La terapia con Trimetoprim è da prescrivere con cautela nel caso di
insufficienza renale, in gravidanza, durante l’allattamento, in caso di
predisposizione al deficit di folati, nei neonati e nel caso di porfiria.
Durante un periodo prolungato di trattamento è consigliato il controllo
periodico dell’emocromo.
Per somministrazioni prolungate è possibile che compaiano sintomi che
devono essere immediatamente riconosciuti per poter essere trattati:
febbre, faringodinia, rash cutaneo, ulcere dell’apparato boccale, porpora,
ecchimosi o emorragie.
Gli effetti indesiderati più comuni sono: nausea, vomito, prurito, rash
cutanei, iperkaliemia, depressione dell’ematopiesi. In rari casi sono stati
segnalati eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica,
fotosensibilità, angioedema, anafilassi.
Xagena
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DESCRIZIONE
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CMT
X -
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TESTO ORIGINALE
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A family with X-linked
optic atrophy linked to the OPA2 locus Xp11.4-Xp11.2.
Department
of Ophthalmology and Visual Sciences, John A Moran Eye Center, University of
Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, Utah.
Autosomal
dominant optic atrophy (ADOA) is the most common inherited optic atrophy.
Clinical features of ADOA include a slowly progressive bilateral loss of
visual acuity, constriction of peripheral visual fields, central scotomas,
and color vision abnormalities. Although ADOA is the most commonly
inherited optic atrophy, autosomal recessive, X-linked, mitochondrial, and
sporadic forms have also been reported. Four families with X-linked optic
atrophy (XLOA) were previously described. One family was subsequently
linked to Xp11.4-Xp11.2 (OPA2). This investigation studied one
multi-generation family with an apparently X-linked form of optic atrophy
and compared their clinical characteristics with those of the previously
described families, and determined whether this family was linked to the
same genetic locus. Fifteen individuals in a three-generation Idaho family
underwent complete eye examination, color vision testing, automated
perimetry, and fundus photography. Polymorphic markers were used to
genotype each individual and to determine linkage. Visual acuities ranged
from 20/30 to 20/100. All affected subjects had significant optic nerve
pallor. Obligate female carriers were clinically unaffected. Preliminary
linkage analysis (LOD score = 1.8) revealed that the disease gene localized
to the OPA2 locus on Xp11.4-Xp11.2. Four forms of inherited optic
neuropathy, ADOA, autosomal recessive optic atrophy (Costeff Syndrome),
Leber hereditary optic neuropathy, and Charcot-Marie-Tooth disease with
optic atrophy, are associated with mitochondrial dysfunction. Future
identification of the XLOA gene will reveal whether this form of optic
atrophy is also associated with a mitochondrial defect. Identification of
the XLOA gene will advance our understanding of the inherited optic
neuropathies and perhaps suggest treatments for these diseases. An improved
understanding of inherited optic neuropathies may in turn advance our
understanding of acquired optic nerve diseases, such as glaucoma and
ischemic optic neuropathy. (c) 2006 Wiley-Liss, Inc.
Si ringrazia
Filippo per la traduzione
Una famiglia con atrofia ottica
X-linked correlata al locus OPA2 Xp11.4-Xp11.2
(Il
locus del cromosoma indicato è il punto in cui avviene la mutazione, in
questo caso il braccio corto del cromosoma X, nel punto 11.4-11.2, NdT)
L’Atrofia Ottica Autosomica Dominante (ADOA) è l’atrofica ottica ereditaria
più comune. Le caratteristiche cliniche della ADOA includono una lenta ma
progressiva perdità bilaterale dell’acuità visiva, costrizione dei campi
visivi periferici, scotoma centrale ed anormalità nella percezione dei
colori.
Sebbene l’ ADOA sia l’atrofica ottica ereditaria più comune, forme
autosomiche recessive X-linked (la cui mutazione si trova sul cromosoma X,
NdT), mitocondriali e sporadiche sono note in letteratura. Sono stati, ad
esempio, riportati casi di quattro famiglie affette da Atrofia Ottica
X-linked (XLOA). Una famiglia è stata correlata al locus Xp11.4.Xp11.2
(OPA2).
Questo studio ha preso in esame più generazioni di una famiglia con una
forma di atrofia ottica apparentemente X-linked, paragonando il quadro
clinico dei membri di questa famiglia con quelli precedentemente descritti
in altre famiglie., nell’intento di comprendere se anche in questo caso la
malattia fosse riconducibile alla stessa mutazione.
Quindici individui, appartenenti a 3 generazioni di una famiglia
dell’Idaho, si sono sottoposti ad un esame oculare completo, ad un test
della visione dei colori, alla perimetria automatizzata e fotografia del
fondo oculare.
Markers polimorfici sono stati impiegati per genotipizzare ciascun membro e
determinare delle correlazioni. L’acuità visiva all’interno della famiglia
passava da 20/30 a 20/100. Tutti i soggetti affetti presentavano un
significativo pallore del nervo ottico. Le donne portatrici obbligate erano
clinicamente sane. Un analisi preliminare di correlazione (punteggio LOD=
1.8) ha mostrato che il gene responsabile della malattia si localizza nel
locus OPA2, su Xp11.4-Xp11.2.
Quattro forme di neuropatia ottica ereditaria (l’ADOA, l’atrofica ottica
autosomica recessiva o Sindrome di Costeff, la neuropatia ottica ereditaria
di Leber e la sindrome di Charcot-Marie-Tooth con atrofia ottica) sono
associate a disfunzioni mitocondriali.
L’identificazione futura del gene per l’XLOA rivelerà se anche questa forma
di atrofia ottica è associata ad un difetto mitocondriale; inoltre, questo
migliorerà la nostra comprensione delle neuropatie ottiche ereditarie e,
verosimilmente, ci suggerirà un’eventuale cura per queste patologie.
D’altro canto, una migliore comprensione delle neuropatie ottiche
ereditarie porterebbe ad un avanzamento della scienza nel campo delle
patologie acquisite del nervo ottico, come il glaucoma e la neuropatia
ottica ischemica.
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