L’edizione Italiana 2025 della Guida AFM Téléthon sulla Ricerca nella CMT
L’associazione ACMT-Rete ha tradotto e adattato in italiano il documento “Progressi 2025 nella malattia di Charcot-Marie-Tooth”. Questo importante compendio è stato originariamente pubblicato in Francia in occasione dell’Assemblea Generale 2025 di AFM-Téléthon. Poiché il rilascio della versione tradotta in inglese è avvenuto alla fine del 2025, la distribuzione della versione italiana avviene ora per via delle tempistiche tecniche necessarie a garantire un’accurata traduzione scientifica e un adattamento mirato al contesto italiano da parte dell’associazione. ACMT-Rete si impegna a perfezionare e velocizzare questo processo nelle edizioni future, al fine di rendere disponibili gli aggiornamenti scientifici in tempi ancora più brevi.
La guida di oltre 30 pagine offre una disamina estesa e dettagliata sugli avanzamenti della ricerca medica, genetica e clinica relativi all’ultimo anno per la Charcot-Marie-Tooth.
Contenuti Principali della Guida AFM-Téléthon 2025
Il documento si articola in diverse aree tematiche di cruciale importanza per i pazienti, i clinici e i ricercatori coinvolti nella Charcot-Marie-Tooth (CMT). Di seguito una sintesi dei capitoli trattati:
1. Sperimentazioni Cliniche e Farmacologiche Il panorama delle sperimentazioni cliniche evidenzia molteplici strategie mirate a correggere i diversi meccanismi della patologia.
- Nuovi farmaci candidati: Tra gli studi di rilievo figurano la valutazione del farmaco NMD670, sviluppato da NMD Pharma, per i pazienti affetti da CMT1 e CMT2.
- Deficit di SORD: Si segnalano i progressi per l’AT-007, un inibitore dell’aldosio reduttasi in fase di sperimentazione per limitare l’accumulo tossico di sorbitolo nei pazienti con deficit di SORD.
- Terapie geniche e cellulari: Viene approfondita l’evoluzione della terapia genica, con menzioni agli studi sulla neuropatia assonale gigante, sulla CMT2S (legata al gene IGHMBP2) e gli studi sulla terapia con cellule staminali (EN001) in Corea del Sud per la CMT1A.
- Interruzione di PXT3003: La guida riporta la conclusione dello studio PREMIER e la conseguente interruzione dello sviluppo del farmaco PXT3003 per la CMT1A, poiché lo studio non è riuscito a confermare l’efficacia relativa del trattamento.
2. Registri dei Pazienti e Biomarcatori La comprensione della storia naturale della malattia è un prerequisito fondamentale per la progettazione degli studi clinici.
- Banche dati internazionali: Il testo sottolinea il ruolo cruciale del database internazionale INC (Inherited Neuropathies Consortium) e del Registro globale delle neuropatie ereditarie (GRIN) per la raccolta di dati medici e genetici.
- Strumenti di monitoraggio diagnostico: Si evidenzia l’utilità di biomarcatori emergenti per misurare la progressione della malattia. La risonanza magnetica quantitativa per quantificare l’infiltrazione di grasso muscolare è l’unico biomarcatore attualmente confermato nella CMT. Vengono inoltre discussi potenziali biomarcatori ematici identificati recentemente nella CMT1A.
3. Gestione Quotidiana, Sintomatologia e Qualità della Vita Un’ampia sezione è dedicata alle strategie per migliorare la quotidianità delle persone affette da CMT.
- Attività fisica: L’esercizio fisico adattato si conferma essenziale per preservare la forza muscolare, l’equilibrio e ridurre il dolore.
- Supporti ortopedici: L’utilizzo di ortesi per stabilizzare la deambulazione migliora l’equilibrio e la sicurezza, con l’emergere della stampa 3D per realizzare dispositivi più leggeri e personalizzati.
- Sfide invisibili: Il documento esplora problematiche spesso trascurate o sottovalutate, tra cui l’impatto sulla salute mentale e l’ansia per la progressione della patologia. Vengono analizzate anche le difficoltà nell’uso dei servizi igienici pubblici, i disturbi uditivi in ambienti rumorosi nei pazienti con CMT1, i difetti di propriocezione che minano l’equilibrio e la gestione clinica della malattia durante la gravidanza.
4. Progressi nella Genetica e Ricerca Preclinica
La ricerca di base continua ad ampliare le prospettive terapeutiche e diagnostiche.
- Diagnosi genetiche: L’impiego delle tecniche di “sequenziamento di nuova generazione” (NGS) ha permesso l’identificazione di mutazioni complesse e di quattro nuovi geni candidati (LRP12, ARPC3, COX18, NARS1) associati a forme di CMT assonale o neuropatia motoria.
- Terapie di laboratorio: Sono in fase di sviluppo svariati approcci terapeutici che impiegano piccoli RNA interferenti (siRNA) per ridurre la produzione di proteine tossiche, come nel caso della CMT1A (PMP22). Ulteriori sforzi di laboratorio puntano al controllo della mielina, alla rimozione delle proteine mal ripiegate e al miglioramento della funzionalità mitocondriale per fornire energia agli assoni.
Ottieni la Guida
Il documento integrale rappresenta una risorsa di grande valore per l’intera comunità, redatta con il rigore scientifico di AFM-Téléthon e tradotta per garantire la massima accessibilità ai pazienti italiani.
Si ringrazia Simona Geninazza per la revisione.