Ignaseclant (NMD670): Risultati del Trial del farmaco sulla CMT

Arrivano i primi risultati (topline) dello studio di fase 2. Il farmaco non centra l’obiettivo primario, ma i dati sulla forza muscolare e sulla funzione della mano riaccendono la speranza. E NMD Pharma scrive direttamente ai pazienti.

La ricerca scientifica è una maratona, non uno sprint. E come in ogni maratona, ci sono chilometri più difficili di altri. NMD Pharma, azienda danese, ha appena rilasciato i cosiddetti “topline results” (i primi dati aggregati) dello studio di fase 2 su ignaseclant (precedentemente noto come NMD670) sulla, e il quadro che ne emerge è quello che noi pazienti conosciamo bene: complesso, ma pieno di speranza. Il principio di funzionamento del candidato farmaco è apparentemente semplice: se il segnale trasmesso dai nervi chi ha la CMT arriva debole al muscolo, perché non amplificarlo?

I risultati in dettaglio: cosa ha funzionato (e cosa no)

Andiamo dritti al punto, con la trasparenza che ci contraddistingue. Lo studio non ha raggiunto l’endpoint primario, ovvero non ha mostrato una differenza statisticamente significativa nel test del cammino dei 6 minuti (6MWT) dopo 21 giorni di trattamento tra il gruppo trattato e il controllo. Questo potrebbe sembrare una doccia fredda, ma chi vive la CMT sa che la nostra patologia è lenta e misurare cambiamenti nel cammino in sole tre settimane è una sfida titanica.

Tuttavia, guardando oltre il dato primario, emergono segnali estremamente incoraggianti. Ignaseclant, che agisce inibendo i canali del cloro (ClC-1) nel muscolo scheletrico per migliorarne l’eccitabilità, ha mostrato efficacia negli endpoint secondari, quelli che spesso impattano di più la nostra vita quotidiana:

• Forza della mano e destrezza: Sono stati registrati miglioramenti robusti nella forza di presa (handgrip) e nella motricità fine. Per noi, questo significa riuscire o meno ad abbottonare una camicia o usare lo smartphone.
• Trasversalità: I benefici sono stati osservati in pazienti con CMT1, CMT2 e persino CMTX. Questo è il dato forse più rivoluzionario: suggerisce che il farmaco potrebbe funzionare indipendentemente dalla genetica sottostante su diverse forme, trattando il muscolo e non il nervo.
• Sicurezza: Il farmaco è stato ben tollerato, un requisito fondamentale per qualsiasi terapia a lungo termine.

E l’Italia? Il nostro ruolo per il futuro

Molti di voi avranno notato che l’Italia non figurava tra i paesi reclutatori per questo studio pilota (fasee 2a). È normale sentirsi esclusi, ma vogliamo rassicurarvi: ACMT-Rete è in contatto stretto e costante con NMD Pharma. L’esclusione da questa fase preliminare era dovuta a logistiche specifiche di uno studio piccolo e veloce. Tuttavia, visti i risultati promettenti che aprono la strada a studi più ampi e lunghi, stiamo lavorando affinché l’Italia sia in prima linea nella prossima fase della sperimentazione. La nostra rete clinica è pronta e la nostra associazione e i neurologi di riferimento a livello italiano stanno già dialogando con l’azienda per garantire che i pazienti italiani abbiano accesso alle future opportunità.

La forza della community

C’è un ultimo dato che merita un applauso, e l’applauso è per chi ha partecipato allo studio in Belgio, Danimarca, Francia e Spagna. Lo studio ha completato il reclutamento quasi sei mesi prima del previsto. Nel mondo delle malattie rare, questo è quasi un miracolo. Dimostra che la comunità CMT è informata, attiva e pronta a mettersi in gioco per la scienza.

NMD Pharma ha voluto riconoscere questo sforzo straordinario (e anche scusarsi con grande onestà per alcune difficoltà comunicative) inviando ai pazienti una lettera aperta. La pubblichiamo qui sotto, tradotta per voi.

Una nota per la comunità CMT da NMD Pharma: Con gratitudine e rispetto

Cari membri della comunità di pazienti e caregiver CMT,

Volevamo prenderci un momento per comunicare direttamente con voi, a seguito del nostro recente comunicato stampa su ignaseclant (precedentemente chiamato NMD670) – e innanzitutto, per dirvi grazie.

L’annuncio riguardava i risultati positivi del nostro primo studio clinico per ignaseclant nella CMT. Un aspetto di questo studio che ci sta molto a cuore è “chi” vi ha partecipato. Hanno preso parte individui che vivono con molti sottotipi genetici diversi di CMT1 e CMT2, e persino alcuni con CMTX. Vedere segnali positivi relativi alla forza e alla funzione muscolare in un gruppo così geneticamente diverso ci dà un cauto incoraggiamento scientifico: questo approccio potrebbe un giorno essere rilevante per l’ampia comunità CMT, piuttosto che essere limitato a un singolo sottotipo. Sebbene rimanga molto lavoro da fare, questo è stato un punto di partenza importante e significativo.

Vogliamo anche riconoscere qualcosa di straordinario che è accaduto grazie a voi. Il livello di interesse, coinvolgimento e coordinamento tra la comunità dei pazienti e la leadership delle associazioni ha permesso a questo studio di reclutare e arruolare molto più rapidamente del previsto. Di conseguenza, lo studio è stato completato quasi sei mesi prima del previsto! Questo tipo di progresso non accade senza una comunità informata, motivata e ben connessa. È stato un risultato condiviso e vi siamo profondamente grati.

Allo stesso tempo, vogliamo riconoscere onestamente alcune carenze. Durante lo studio, alcune persone hanno vissuto confusione o frustrazione nel cercare di capire se potessero qualificarsi per partecipare e, a volte, la comunicazione o il coordinamento tra NMD Pharma, i centri clinici e i pazienti non sono stati all’altezza. Ci scusiamo sinceramente per queste esperienze. Stiamo prendendo seriamente questi insegnamenti e il feedback dei partecipanti, dei caregiver e della comunità allargata sta già plasmando il modo in cui progettiamo e conduciamo gli studi futuri.

Potreste aver letto che lo studio ha mostrato segnali che suggeriscono miglioramenti nella forza e nella funzione muscolare, e che ignaseclant è stato generalmente ben tollerato. Questi risultati supportano il proseguimento degli studi, ma vogliamo anche essere molto chiari: ignaseclant rimane un farmaco sperimentale e i primi risultati non garantiscono il successo negli studi futuri o l’approvazione normativa.

Il progresso nella ricerca sulla CMT è raramente lineare e riconosciamo che questa comunità ha vissuto sia speranze che delusioni in passato. Il nostro impegno è di andare avanti con attenzione, guidati dai dati, dai medici, dalle agenzie regolatorie (coloro che assicurano che tutti noi “rispettiamo le regole”) e, in modo critico, da tutti voi. Vediamo questo come uno sforzo passo dopo passo, costruito con trasparenza, umiltà e collaborazione. Ciò che ci motiva di più non è un semplice miglioramento in un test all’interno di uno studio, ma la missione più ampia che condividiamo con questa comunità: esplorare nuovi modi per migliorare e sostenere in sicurezza la forza, la funzione e la qualità della vita, insieme alle terapie esistenti e future.

Grazie per la vostra fiducia, il vostro impegno e la vostra disponibilità a collaborare con noi.

Restiamo impegnati ad ascoltare, imparare e tenervi informati mentre questo lavoro continua.

Con gratitudine e rispetto,

Vera Kiyasova MD PhD
Direttrice dello Sviluppo Clinico, NMD Pharma